Khan, yang memulai debut Bollywood-nya pada tahun 1993, terutama bekerja di sinema Hindi dan dikenal karena kecerdasannya yang cepat dan ketepatan waktu komedinya.
Di antara film-film populernya adalah komedi romantis seperti Dil Chahta Hai dan Kal Ho Naa Ho dan drama aksi terbaru seperti Tanhaji dan Devara: Part 1.
Perannya sebagai antagonis dalam Omkara, adaptasi Othello karya Shakespeare tahun 2006 yang mendapat pujian kritis, sangat diapresiasi.
Khan berasal dari keluarga mantan Nawab yang memerintah Pataudi, sebuah negara kerajaan kecil di pinggiran Delhi, dan menikah dengan keluarga bintang film.
Ayahnya, Mansoor Ali Khan Pataudi, adalah seorang pemain kriket yang menjadi kapten tim India pada tahun 1960-an.
Ibunya, Sharmila Tagore, adalah seorang aktris kawakan yang telah tampil dalam film-film Hindi dan Bengali terkemuka sejak usia 14 tahun.
Kakaknya Soha Ali Khan juga berakting dalam film selama beberapa tahun.
Istri Khan, Kareena berasal dari keluarga aktor, sutradara, dan produser terkenal yang telah aktif di Bollywood selama hampir satu abad.***